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明膠及其在生物醫學材料中的應用

發布時間:2016-03-30 21:56:08    點擊:次    打印此頁    關閉


明膠及其在生物醫學材料中的應用

      關林波,但衛華,曾睿,米貞健,林海,但年華,陳馳,曲健健,葉易春


1. 四川大學皮革化學與工程教育部重點實驗室,610065

2. 成都佰樂金生物科技有限公司,610065

3. 四川大學輕紡與食品學院,610065

 

摘 明膠是一種天然的高分子材料,其理化性質、生物學性能研究表明其是制造生物醫用材料的良好材料。本文闡述了明膠的各種性質,根據大量前人研究材料總結出當明膠與其他生物材料復合時,明膠基生物醫用材料在醫學領域的各個方面都有著良好的應用。

 

關鍵詞:明膠  生物醫學材料  應用

  

1. 概述

 

明膠是由膠原部分水解而得到的一類蛋白質,明膠的性質與膠原的結構有關。膠原分子具有棒狀三螺旋結構,當其部分水解制備明膠的過程中,膠原的這種三螺旋結構發生部分分離和斷裂。膠原具有重要的生物學性質—力學性能高、促進細胞生長、止血、生物相容性和生物降解性,多年來一直促使許多研究者設想制備膠原基生物材料。然而直到近 20 年隨著膠原化學的發展,人們對膠原的結構和性質有了更為清楚的認識,這種設想才得以變為現實。在膠原的應用發展同時,明膠所表現出來的一些良好的理化性能,使得它在醫藥工業、臨床醫學和臨床治療中有廣泛的應用。

2. 明膠的結構及理化性質

 

2.1 明膠的結構及分類

 

明膠不是一種單一化合物,其成分受膠原來源的影響,其氨基酸組成與膠原相似,但因預處理的差異,組成成分也可能不同。不同規格的明膠分子量一般為 20 000~250 000 不等。當膠原蛋白的分子水解時,三股螺旋互相拆開,其肽鏈有不同程度的分離和斷裂。這種分離和斷裂方式有三種(如圖一):(1)螺旋完全松開,成為三條互不聯結的、不規則盤旋的肽鏈;

 

(2) 一條肽鏈分離,另兩條肽鏈松開后仍有氫鍵聯結;(3) 三條肽鏈松開后仍有氫鍵相互聯結。膠原蛋白分子的棒狀三螺旋結構按上述三種方式分離和斷裂后就形成了明膠分子的結構。

 

按照制備方法不同,明膠可分為兩類,即 A 型明膠和 B 型明膠。A 型明膠(pH 為 3.8-6.0;等電點為 6-8)是用酸水解豬皮得到的,可塑性和彈性較好。B 型明膠(pH 為 5.0-7.4;等電點 4.7-5.3)是堿水解骨頭及動物皮膚得到的,硬度較好。盡管有時候單獨使用 A 型明膠或者 B 型明膠,但是大多數藥用明膠是以上兩種類型明膠的混合物。

 

2.2 明膠的理化性質

 

明膠的理化性質與膠原蛋白的來源、制備方法、提取和濃縮條件、 受熱歷程、 pH 值以及雜質或添加劑的化學性質有關,其理化性質主要有:

 

2.2.1 凝膠化

 

當組成膠團的各種蛋白質鏈借助于側鏈互相締合時,將形成一個不溶性的固體點陣,這就是凝膠。明膠溶液可因溫度降低而形成具有一定硬度、不能流動的凝膠,明膠凝膠形成的濃度最低極限值約為 0.5%,凝膠濃度是指膠液冷卻成凝膠后的濃度,濃度越大,黏度也愈高,凝膠存在的溫度最高為 35℃。凝膠形成后,它的結構向三股螺旋構型的變化歷程很長,要經歷多個階段,其螺旋結構的比例逐步增加。當明膠凝膠受到環境刺激時會隨之響應,即當溶液的組成、pH值、離子強度發生變化和溫度、光強度、電場等刺激信號發生變化時,或受到特異的化學物質刺激時,凝膠就會發生突變,呈現相轉變行為。這種響應提示了凝膠的智能性的存在。根據明膠凝膠化所具有的智能性,可以利用明膠制作仿生智能材料。例如郭曉明、吳霞琴等人采用明膠成膜和溶膠-凝膠成膜相結合的技術,制得了性能良好得生物傳感器。雖然這種材料目前在國內報道很少,但是智能天然高分子材料的研究已經成為仿生材料領域中的重要發展方向之一。筆者認為,在不久的將來,明膠基智能高分子材料將會是仿生材料中最為耀眼的一朵奇葩。

2.2.2 溶解和溶脹

 

明膠可以溶于水、多元醇(如甘油和丙二醇)的水性溶液以及極性大可形成氫鍵的有機溶劑,不溶于極性較小的有機溶劑以及大多數其他非極性有機溶劑。明膠不溶于冷水,但是在冷水中久浸即吸水膨脹并軟化,質量可增加 5~10 倍,在 40℃時就完全溶解成溶液。固體明膠通常含有少量的水分,這部分水起著增塑劑的作用,當含水量較低時,一般加入甘油或其他多元醇作為增塑劑。

 

明膠分子與其他蛋白質一樣,在不同的溶液中,可形成正離子、負離子或兩性離子(等電點)。明膠的兩性主要是由于產生了自由的羧基和氨基引起的。在等電點時,明膠的黏度、滲透壓、表面活性、溶解性及溶脹吸水量均最小,加入脫水劑時,在 40℃以上能出現單聚凝。明膠在所有的 pH 范圍內都易溶于水,若加入與明膠分子所帶電荷相反的聚合物,則帶電荷的聚合物能使明膠從溶液中析出。這種共聚凝作用在醫學材料中的作用主要是制備微型膠囊或明膠微球。由此看來,明膠在制備藥物緩釋材料和藥物載體材料中,具有可喜的應用前景。

2.2.3 黏度

 

明膠溶液的黏度與濃度、溫度、明膠的分子量、pH 值、添加劑和雜質有關。在低濃度時(1%~2%)明膠溶液的黏度與濃度呈線性關系;隨著明膠濃度逐漸增大,黏度迅速增加,黏度的增大遠大于濃度增大速度。在 40℃以上的明膠水溶液表現出牛頓流體行為,30~40 ℃的明膠溶液表現為非牛頓流體力學性質。在常溫時,容易形成網狀結構,妨礙流動,因而黏度較大。

2.2.4 膠體和乳化性質

 

明膠是一種有效的保護膠體,可以阻止晶體或離子的聚集,用以穩定非均相懸浮液。在水包油的分散體藥劑中作為乳化劑。

2.2.5 穩定性

 

明膠在室溫、干燥狀態下比較穩定,可放置數年,明膠應盡可能在低溫條件下保存。在較高的溫度和濕度下保存的明膠傾向于失去溶解性。在水溶液里,明膠能緩慢地水解轉變成分子量較小的片斷,黏度下降,失去凝聚能力。而且明膠對酶的作用很敏感。

 

3.明膠的生物學性能

 

3.1 生物相容性

 

生物相容性是生物材料能否應用于臨床的關鍵因素之一。評價一個生物材料的生物學性能,主要看材料與機體的相互作用,包括材料反應和宿主反應。明膠是一種天然的高分子材料,其結構與生物體組織結構相似,因此具有良好的生物相容性。

3.2 生物可降解性

 

生物可降解高分子材料一般用于生物體內,作為非永久性的植入材料,要求它在發揮作用之后能被活體吸收或參與正常的代謝而被排出體外。同時,要對材料表面接觸的細胞不產生活性,其降解所生成的物質對生物體無毒性,而且相應于損傷部分的治愈情況,吸收材料必須具有相應的分解吸收速度。降解速度過快或過慢,都不適合作醫用材料。明膠作為一種天然的水溶性的生物可降解高分子材料 ,其最大優點是降解產物易于被吸收而不產生炎癥反應,其最大應用是作為藥物控釋。在應用明膠的可降解性時,經常對其進行化學修飾,調節其降解速度以適應不同的需要。

4.明膠基生物醫學材料的制備

 

大量研究表明,明膠用于生物醫用材料制造具有以下特點:物理方面:抗張強度高,延展性低,易干裂,具有類似真皮的形態結構,透水透氣性好;化學方面:可進行適度交聯,可調節溶解性,可被組織吸收,可與藥物相互作用;生物學方面:生物相容性好,有生理活性,如有血凝作用。

 

利用明膠制備的生物醫用材料有生物醫用膜材料、醫用纖維以及明膠海綿等。但是目前研究最多的是生物醫用膜材料和醫用纖維。

 

4.1 生物醫用膜材料

 

明膠無抗原性、易于吸收,理應是良好的生物醫學材料,但因其存在膜質脆、不耐水、潮濕環境中易受細菌侵蝕而變質、力學性能差等缺點而限制了其使用。國外早有報道,用甲醛或戊二醛作為交聯劑制成交聯膜, 但由于這些交聯劑的毒性,使這些交聯膜無法用于醫學領域。后來的研究證明,共混是提高高分子膜材料性能的有效方法,而且發現引入天然高分子材料與明膠共混,共混材料的生物相容性、毒性以及可降解性都得到了明顯改善,如用殼聚糖 、藻酸鹽和透明質酸與明膠共混制備共混膜。現在國內外研究最多的明膠基膜材料主要是殼聚糖-明膠共混膜、明膠-絲素共混膜、聚乳酸-明膠共混膜以及聚乙烯醇-明膠共混膜等,這些材料的引入大大提高了明膠的理化性質,使明膠基高分子膜材料更加具功能性。

4.2 醫用纖維

 

為了改善明膠基醫用纖維材料力學性能,目前國內外主要利用其他復合材料與明膠進行共混紡絲以達到要求。這些共混材料的選用與制備明膠復合膜材料選用大致相同。如殼聚糖與明膠共混絲、藻酸鹽與明膠共混絲的研究,天然纖維與明膠的共紡等。Zeng H、Tan ZA 等人在20℃下用明膠與殼聚糖在乙醇和NaOH的水溶液中凝固紡絲,并測定了復合材料的降解性能。結果表明,復合纖維的抗張強度與明膠含量﹑膠凝化含量以及殼聚糖的脫乙酰的程度有關。溶菌酶對復合纖維的降解速率隨時間的增大而減小。這兩項結果顯示這種新的復合纖維可以制作控降解材料。Fan LH、Du YM等人用乙醇與CaCl2的溶液作為凝固液,對藻酸鹽與明膠共混紡絲液進行紡絲。采用紅外掃描(IR)﹑電鏡掃描(SEM)﹑熱重分析(TG)以及X光衍射等方法分析所得纖維的機械性能以及水保留性能,結果表明,當明膠含量在 30%時,共混纖維的抗張強度以及伸長率是比較合適的。當明膠含量增加時,水的保持作用就加強了。表面結構分析顯示,由于氫鍵的作用,明膠和海藻鹽有著較強的交互作用以及良好的可紡性。Wan YZ、Wang YL等人用四種碳纖維(短纖維﹑加長纖維﹑普通木質纖維和碳氈纖維)與明膠進行共混,通過對四種復合物的分析比較發現,加長纖維與明膠復合纖維的強度最大,碳氈纖維與明膠復合纖維的強度最小。用掃描電鏡對不同的復合纖維進行檢測,發現不同的復合纖維有著不同的表面結構。復合纖維的性能與纖維的表面結構和復合材料的特性有關。

5.明膠作為生物醫學材料的應用

 

明膠是已知的用途最廣的天然產品之一,是一種具有許多良好物理性能的物質,正是由于這些優異的性能,使明膠在許多不同領域里都起著重要的作用。通過改變化學活性使明膠易于交聯,這樣又進一步擴大了明膠的使用范圍。明膠可應用于創面修復材料、組織修復材料、止血材料、血液替代材料以及制備控緩釋材料等。明膠的用途已經知道的羅列起來似乎是沒有止境的,而新的用途仍不斷被發現。下面將詳細介紹明膠在上述醫學領域的一些用途,但所涉及的范圍是不能被認為是完全的。

 

5.1 創面修復

 

創面修復是整個醫學界所面臨的最重要、最基本的問題之一,隨著分子生物學的發展,創面修復的基礎研究已深入到細胞、分子及基因水平。組織工程學的出現,使燒傷創面皮膚移植有了新的突破,即由活細胞應用組織培養方法,以某種方式連接到天然的、人造的或二者混合物構成的基質或支架上,形成人工復合皮,然后進行皮膚移植。人工復合皮不僅能夠促進皮膚愈合,而且沒有免疫原性,具有來源充足、使用方便安全等優點。因此開發與天然皮膚結構和功能相似的人造生物皮膚,對于救治重度燒傷病人具有非常重要的意義。以明膠為基礎制備或合成組織工程材料,特別是用殼聚糖與明膠進行復合是目前生物材料的研究熱點之一。如尹玉姬等人將體外擴增的角質形成細胞2次接種于人工真皮結構物上,經過空氣界面培養,可在體外構建具有模擬真皮和表皮雙層結構的真皮替代物。殼聚糖-明膠雙層支架表層的小孔可防止下層成纖維細胞向上生長,也防止表層角質形成細胞落入成纖細胞層面。該支架的致密層雖然隔離了角質形成細胞與成纖維細胞,但同時又允許營養物質和生長因子及生物信便的傳遞。這說明將成纖維細胞在殼聚糖-明膠支架內培養一段時間后,形成細胞支架結構物,可作為人工真皮。Mao J S等人還證明了透明質酸和殼聚糖-明膠網絡復合制成的雙層支架也能用作人工皮膚支架。

 

姜廣建、趙沉浮等人也研制出了明膠-殼多糖混合膜,通過實驗論證發現明膠-殼多糖膜具有良好的透氣率和吸水率,這對于膜吸收傷口滲出液非常有利。加入適量的甘油作為增塑劑和保濕劑,使明膠-殼多糖膜具有良好的透氣性、柔韌性和膨脹特性。該膜柔軟透明,機械強度適中,且具有止血、減少創面滲出和避免傷口干燥的三重效果,在傷口愈合過程中起到了保護創面的作用。殼聚糖-明膠膜片在動物實驗中也有著良好的表現。楊光輝、楊軍等人將體外培養的人表皮細胞接種于殼聚糖-明膠膜片(Chitosan-gelatin membrane,CGM)上構建出了適于移植的人表皮細胞(Epidermal cells,EC)/殼聚糖-明膠膜片(EC/CGM),并移植膜片修復裸鼠背部全厚皮膚缺損,發現人表皮細胞可以在創面存活并繼續增殖分化,形成連續的表皮覆蓋創面。此研究表明人表皮細胞-殼聚糖/明膠膜是一種理想的組織工程表皮替代物。

5.2 組織修復

 

骨折和骨缺損是嚴重的健康問題,現有的骨修復或骨取代材料包括自體移植物、同種異體移植物和各種類型的人工合成材料移植均不甚理想。在骨和關節系統的系統復雜的應力條件下,不僅要求修復材料無毒副作用、有生物安全性,而且必須有足夠的力學強度并能與原骨牢固的結合。皮質骨本身為脆性羥基磷灰石(HA) 晶粒和柔性膠原原纖維的復合材料。大多數生物陶瓷的剛性比骨大得多,而斷裂韌性較差。因此,只有將模量較高的陶瓷如HA與柔性的人工細胞外基質如聚乳酸、膠原、明膠等復合才能使合成材料的力學性能與骨相互匹配。

據此,尹玉姬等人以水為致孔劑采用冷凍干燥法制備了HA/ 殼聚糖-明膠網絡復合支架和β-磷酸三鈣(β-TCP) / 殼聚糖-明膠復合支架。結果表明,此類支架的生物相容性良好,可以作為骨修復或骨取代材料。

 

況光儀,陳劍飛等人通過臨床研究,利用緩降解骨基質明膠(BMG) 修復喉框架缺損,研究結果表明,應用緩降解BMG修復喉缺損,重建喉功能,既可恢復喉的外形,又可恢復喉的功能,是目前最為理想的新喉再造的生物活性材料和手術選擇。梁東春、左愛軍等人探討了復合重組人骨形成蛋白2 ( recombinant human bone morphogenetic protein 2, rhBMP-2)的殼聚糖-明膠支架的體外成骨作用,研究表明復合有rhBMP-2的殼聚糖-明膠人工骨支架材料在體外具有良好的誘導成骨能力。這一系列的研究成果都充分地說明了明膠在骨修復的領域有著良好的前景。

明膠不僅可應用于骨修復,而且還可應用于神經修復等。李曉光、楊朝陽等人借助人工神經-膠原導管做載體,連接大鼠坐骨神經10mm缺陷,觀察周圍神經再生的規律,在手術后兩個月后導管被分解吸收,缺損部位神經再生完成。結果表明,明膠是用來修復周圍神經損傷的良好醫用載體材料。

5.3 止血材料

在組織表面使用止血材料的目的是使斷裂的血管收縮閉合。止血機制通常是以物理的方式形成支架結構,直接促進凝血過程,主要用于廣泛滲血創面,且滲血率不能過高。目前已經開發出許多種類的創面止血材料,主要有:纖維蛋白膠、膠原蛋白、殼聚糖、多微孔類無機材料如沸石(zeolite) 等、羧甲基纖維素(可溶性止血紗布)、α- 氰基丙烯酸酯類 (cyanoacrylate) 組織膠等。明膠海綿以及增凝明膠海綿是膠原蛋白止血材料中的兩種。該類材料止血速度較慢,對血小板等血液成分的牽拉能力以及和創面組織附著力均差,容易破裂,因此,常與其他類創面止血材料如殼聚糖合用作為止血材料。

 

崔永紅、金巖等人通過自制明膠、聚乙烯醇( PVA)以及殼聚糖三者混合凍干膜材料與復合膠原海綿、氧化纖維素、明膠海綿和醫用紗布止血做比較,觀察止血時間和計算出血量,并觀察了止血的可靠性,探討了對創傷出血創面的止血效果。結果表明,明膠- PVA - 殼聚糖材料可作為創面止血修復材料,且比其它幾種止血材料的止血性能優異。牛金柱、馮晉斌等人將燒傷植皮病人26例隨機分為A、B兩組,A組用20%利多卡因明膠纖維網,B組用醫用凡士林油紗,分別在取皮部位加壓止血,觀察止血效果,結果發現20%利多卡因明膠纖維網不但止血效果優于醫用凡士林油紗,且具有緩釋止痛作用。

 

明膠海綿不僅能應用于皮膚表面的滲血,而且在靜脈和動脈滲血治療研究中也取得了一定的效果。鄭娟蓮、朱錦慧等人探討了明膠海綿對深靜脈留置導管穿刺口滲血的止血效果,他們將36例留置導管合并穿刺口滲血的血液凈化患者隨機分為觀察組和對照組各18例,分別在留置導管時或拔管后給予明膠海綿和無菌紗塊按壓穿刺口,觀察兩組止血效果,并采取相應護理措施,結果發現留置導管穿刺口滲血時采用明膠海綿局部止血,止血效果好,是留置導管穿刺口滲血時的有效止血方法。吳渭賢等人利用明膠海綿栓塞52例大咯血或頑固性咯血病人的支氣管動脈,經3個月~9年的隨訪,47例栓塞后咯血完全控制,4例仍有間斷性痰中帶血,但出血量明顯減少,出血間隔時間延長。1例支氣管動靜脈畸形栓塞后出血停止,但48h后發生急性大咯血窒息死亡。結果證明,明膠海綿栓塞支氣管動脈是治療大咯血和頑固性咯血的有效手段。

5.4 制備控緩釋材料

 

自從96年國家自然基金招標指南中,把緩釋與控釋藥物的研制開發列為我國“九五”期間醫藥上重點課題之一時,由于明膠獨特的理化性質,在這一重點課題中的價值與作用受到了人們的充分重視。明膠作為緩釋材料的作用主要是作為藥物載體、賦型劑或緩釋殼層。主要是利用明膠的獨特的理化性能:明膠能形成凝膠,易于成型;明膠能與別的物質(如戊二醛)發生交聯反應,形成緩釋層;明膠能被酶降解,易于被人體吸收等。

 

張根成、張紅梅等人采用熒光光譜法研究了氧氟沙星與明膠的相互作用,探討了氧氟沙星對明膠熒光猝滅過程的機理。氧氟沙星藥物與明膠的作用過程為靜態猝滅,其結合位點數及表觀結合常數隨溫度的升高而減小,同時藥物對明膠的構象影響不大。基于對骨架材料要求是具有一定的生物降解速度和生物相容性,從表觀上說明以明膠作為骨架材料來包裹水溶性藥物是可行的。

 

近年來,靶向藥物控制釋放體系成為醫學領域研究的熱點,特別是利用藥物的順磁性,在服藥后通過體外的強磁場控制制劑的行徑,使藥物微球濃集和停留在靶區,并產生栓塞,然后局部釋放藥物,可使欲治療區藥物濃度大為提高,而正常組織受藥量極低,這樣就降低了藥物的毒副作用,提高了療效,而且通過高分子包裹,可延長藥物的生理活性,提高藥物的穩定性,使藥物的釋放達到較為理想的效果。

 

王彥卿,張朝平等人選用具有良好生物相容性的明膠作為載體,以諾氟沙星為水溶性模型藥物,Fe3O4作為磁性內核,戊二醛作交聯固化劑,采用反相懸液冷凍凝聚法,制備出了強磁性的諾氟沙星明膠微球。結果表明,明膠的濃度、戊二醛的用量、固化時間等均對微球的結構和性能產生影響,經優化條件得到了成球率、藥物包裹率、體外釋放效果都較好的載藥微球。

5.5 血液替代

 

自50年代以來明膠類代血漿經過不斷改進,其膠體滲透壓與人血漿白蛋白相近。但其擴容作用較右旋糖酐和羥乙基淀粉弱。近年來,臨床常用的有脲聯明膠和琥珀明膠兩種溶液,琥珀酰明膠是目前廣泛應用于臨床的血漿代用品,現在新興的明膠代血漿主要有聚明膠肽和多聚明膠肽。明膠做為血液替代品時,其優點是無特異抗原性、分子量大、可以保持膠體的特性、在體內無蓄積、可參與體內代謝以及大量輸入無毒性反應等。趙景軒、錢永華等人利用聚明膠肽注射液(商品名為菲克雪濃,是國產的新一代明膠類血漿代用品)治療急性失血性休克40例,臨床表明,聚明膠肽注射液在輸入人體后能夠增加血容量,維持血漿滲透壓,從而提高平均動脈壓、心臟指數和心搏指數,保障氧的運輸和有效利用,可有效改善微循環,確保血管內液與組織間液的平衡,明顯地緩解休克。王勇、孟凌新等人在研究國產聚明膠肽與6%羥乙基淀粉在術中急性失血病人的血漿替代療法的效果、安全性等方面的差異時發現兩組病人在血壓、脈搏、中心靜脈壓、離子以及血紅蛋白和血細胞比容方面的變化均無明顯統計學差異。這表明聚明膠肽對于術中失血的血液替代作用是安全有效的,與羥乙基淀粉對比無明顯差異。

 

明膠不但可以作血液的替代品,而且也可以用于手術中補充血量及血壓。陳仁軍,謝少杰等人在解決在剖宮產腰麻聯合硬膜外麻醉(combined epidural and spinal anesthesia ,CESA)時所致的低血壓時,在麻醉開始時注射多明膠肽(多聚明膠肽是一種膠體液,由牛的動物膠制成的新一代等滲明膠類代血漿,其滲透壓和黏稠度與人體血液相似),結果表明多聚明膠肽能有效地預防低血壓等不良反應。

6.展望


現代醫學的發展,對材料的性能提出了復雜而嚴格的多功能要求,這是大多數金屬材料和無機材料難以滿足的;而天然高分子材料與生物體〔天然高分子〕則有著極其相似的化學結構,具有良好的物理-機械性能,一定的生物相容性及簡便的生產、加工成型特性,使其在生物醫學領域占絕對優勢。隨著科學技術的不斷發展,明膠這種性能優越的天然高分子生物材料將會進一步展現出其它生物材料不可比擬的優勢。可以預見,在不久的將來,將會有更多明膠聚合物的出現并造福于人類,從而大大地提高人類的生命質量和生活水平。

 

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Gelatin and its Application in Biomedical Material*

 

Guan Linbo, Dan Weihua, Zeng Rui, Mi Zhenjian, Lin Hai,

 

Dan Nianhua, Chen Chi, Qu Jianjian, Ye Yichun

 

1.Key Laboratory of Leather Chemistry and Engineering, Ministry of Education, Sichuan Univ., 610065;

2.Chengdu Bai Le Jin Biotechnology Limited Company, 610065;

 

3.Light Industry and Textile and Food Engineering Institute, Sichuan Univ., 610065;

 

Abstract

 

The gelatin is a kind of natural high mark sub- material, its physics and chemistry property and the biology function research express which was a good biomedical material. This text elaborated various property of the gelatin, studying the material of Gelatin and other biomedical material compounds according to a great deal of people of the past, the gelatin –based biomedical material in the medical science realm of each all have the good application.

 

Keywords: gelatin, Biomedical Material, Application

 

 

第一作者簡介:關林波,女,1983 年生,四川大學 05 級碩士研究生通訊聯系人:但衛華,男,1956年生,博士,教授,博士生導師


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